Hidreacsapróipil meitiolceallalóis (HPMC)
Catagóir: ábhair bhrataithe; Ábhar membrane; Ábhair polaiméire luas-rialaithe le haghaidh ullmhóidí mallscaoilte; Gníomhaire cobhsaíochta; Cúnamh fionraí, greamachán táibléad; Gníomhaire greamaitheachta treisithe.
1. Réamhrá táirge
Éitear CILLUILÓIS NEAMHIONICEACH É an TÁIRGE seo, breathnaíodh go seachtrach mar phúdar bán, gan bholadh agus gan blas, intuaslagtha in uisce agus an chuid is mó de thuaslagóirí orgánacha polacha, ag at in uisce fuar chun tuaslagán collóideach a ghlanadh nó beagán turBIdized. Tá gníomhaíocht dromchla, trédhearcacht ard agus feidhmíocht chobhsaí ag an réiteach uiscí. Tá maoin glóthach te ag HPMC. Tar éis téamh, foirmíonn tuaslagán uiscí an táirge deascadh glóthach, agus ansin tuaslagann sé tar éis fuaraithe. Tá teocht glóthach sonraíochtaí éagsúla difriúil. Athruithe tuaslagthacht le slaodacht, slaodacht zhao íseal, is mó an tuaslagthacht, tá sonraíochtaí éagsúla airíonna HPMC roinnt difríochtaí, nach bhfuil HPMC tuaslagtha in uisce tionchar ag luach pH.
Ba é an teocht dócháin spontáineach, dlús scaoilte, dlús fíor agus teocht trasdula gloine ná 360 ℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 agus 170 ~ 180 ℃, faoi seach. Tar éis téamh, casann sé donn ag 190 ~ 200 ° C agus dóite ag 225 ~ 230 ° C.
Tá HPMC beagnach dothuaslagtha i gclóraform, eatánól (95%), agus éitear dieitile, agus tuaslagtha i meascán de eatánól agus clóiríd meitiléine, meascán de meatánól agus clóiríd meitiléine, agus meascán d'uisce agus eatánól. Tá leibhéil áirithe HPMC intuaslagtha i meascáin aicéatón, clóiríd meitiléine, agus 2-própánól, chomh maith le tuaslagóirí orgánacha eile.
Tábla 1: Táscairí teicniúla
tionscadal
Tomhsaire,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methocsa %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hiodrocsapropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Teocht glóthach ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Slaodacht mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
meáchain caillteanas tirim %
5.0 nó níos lú
Iarmhar á dhó %
1.5 nó níos lú
pH
4.0-8.0
Miotal trom
20 nó níos lú
arsanaic
2.0 nó níos lú
2. Gnéithe táirge
2.1 Déantar hiodrocsaipropil meitilcellulós a thuaslagadh in uisce fuar chun tuaslagán collóideach slaodach a dhéanamh. Chomh fada agus a chuirtear le huisce fuar agus corraigh beagán, is féidir é a thuaslagadh i dtuaslagán trédhearcach. Os a choinne sin, tá sé dothuaslagtha go bunúsach in uisce te os cionn 60 ℃ agus ní féidir leis ach at. In ullmhú tuaslagán uiscí hydroxypropyl methicellulose, is fearr cuid de hidroxypropyl methicellulose a chur i méid áirithe uisce, corraigh go bríomhar, téite go 80 ~ 90 ℃, agus ansin cuir an hidroxypropyl methicellulose atá fágtha, agus ar deireadh úsáid uisce fuar chun forlíonadh a dhéanamh. go dtí an méid is gá.
2.2 Is éitear ceallalóis neamh-ianach é hidroxypropyl methylcellulose, ní iompraíonn a réiteach muirear ianach, ní idirghníomhaíonn sé le salainn miotail nó comhdhúile orgánacha ianach, ionas go gcinnteofar nach n-imoibríonn HPMC le hamhábhair agus le heasnaimh eile sa phróiseas ullmhúcháin. táirgeadh.
2.3 Tá frith-íogaireacht láidir ag hidroxypropyl methylcellulose, agus le méadú ar chéim ionadaíochta i struchtúr móilíneach, feabhsaítear an frith-íogaireacht freisin. Tá cáilíocht níos cobhsaí ag drugaí a úsáideann HPMC mar excipients laistigh den tréimhse éifeachtach ná drugaí a úsáideann excipients traidisiúnta eile (stáirse, dextrin, siúcra púdraithe).
2.4 Tá hiodrocsapróipile meitiolcheallalós támh go meitibileach. Mar excipient cógaisíochta, ní dhéantar é a mheitibiliú nó a ionsú, mar sin ní sholáthraíonn sé teas i ndrugaí agus i mbia. Tá infheidhmeacht uathúil aige maidir le luach íseal calrach, saor ó shalann, drugaí neamh-ailléirgineacha agus bia le haghaidh diabetics.
Tá 2.5HPMC sách cobhsaí d'aigéid agus do bhunanna, ach má tá an pH níos mó ná 2 ~ 11 agus go bhfuil tionchar ag teocht níos airde nó am stórála níos faide, laghdóidh sé an méid ripenness.
2.6 Is féidir le tuaslagán uiscí hiodrocsaipropil meitilcellulose gníomhaíocht dromchla a sholáthar, rud a léiríonn luachanna teannas dromchla agus interfacial measartha. Tá emulsification éifeachtach aige sa chóras dhá chéim agus is féidir é a úsáid mar chobhsaitheoir éifeachtach agus colloid cosanta.
2.7 Tá airíonna foirmithe scannáin den scoth ag tuaslagán uiscí de hidroxypropil methylcellulose, agus is ábhar sciath maith é le haghaidh táibléad agus pills. Tá an scannán atá déanta aige gan dath agus diana. Má chuirtear gliocról leis, is féidir a plasticity a mhéadú. Tar éis cóireála dromchla, scaiptear an táirge in uisce fuar, agus is féidir an ráta díscaoilte a rialú trí thimpeallacht pH a athrú. Úsáidtear é in ullmhóidí scaoileadh mall agus ullmhóidí eintreach-brataithe.
3. Iarratas táirge
3.1. Úsáidtear é mar ghníomhaire greamaitheach agus díscaoilte
Úsáidtear HPMC chun díscaoileadh drugaí agus méid na n-iarratas a scaoileadh a chur chun cinn, is féidir iad a thuaslagadh go díreach i dtuaslagóir mar ghreamaitheach, slaodacht íseal HPMC tuaslagtha in uisce chun réiteach colloid greamaitheach Eabhair trédhearcach, táibléad, pills, gráinníní ar an ghreamaitheacha agus díscaoileadh a fhoirmiú. gníomhaire, agus an slaodacht ard le haghaidh gliú, a úsáid ach amháin mar gheall ar an gcineál éagsúla agus riachtanais éagsúla, is é an ginearálta 2% ~ 5%.
Tuaslagán uiscí HPMC agus tiúchan áirithe eatánóil chun ceanglóra ilchodach a dhéanamh; Sampla: Baineadh úsáid as tuaslagán uiscí 2% HPMC measctha le tuaslagán eatánóil 55% le haghaidh millíní capsúil amoxicillin, ionas gur mhéadaigh meánscaoileadh capsúil amoxicillin ó 38% go 90% gan HPMC.
Is féidir HPMC a dhéanamh de ghreamaitheach ilchodach le tiúchan éagsúla sciodair stáirse tar éis a dhíscaoileadh; Tháinig méadú ar dhíscaoileadh táibléad eintreach-brataithe erythromycin ó 38.26% go 97.38% nuair a cuireadh 2% HPMC agus 8% stáirse le chéile.
2.2. Déan ábhar sciath scannáin agus ábhar foirmithe scannáin
Tá na tréithe seo a leanas ag HPMC mar ábhar sciath intuaslagtha in uisce: slaodacht tuaslagáin measartha; Tá an próiseas sciath simplí; Maoin fhoirmithe scannán maith; An féidir cruth an phíosa a choinneáil, ag scríobh; Is féidir a bheith taise-dhíonach; An féidir dath, blas a cheartú. ÚSÁID AN TÁIRGE seo MAR CHUID SCANNÁN intuaslagtha in UISCE DO THÁBLAÍ AGUS DO PHILLÍNÍ A BHFUIL ÍSLAGHALACHT ÍSEAL, AGUS DO THÚ SCANNÁN NEAMHBHUNAITHE UISCE A BHFUIL ARD-SLUALACHT, IS Í AN MÉID ÚSÁIDE 2% -5%.
2.3, mar ghníomhaire tiúsach agus gliú cosanta colloidal
Tá HPMC a úsáidtear mar ghníomhaire ramhrú 0.45% ~ 1.0%, is féidir é a úsáid mar titeann súl agus gníomhaire ramhrú saorga cuimilt; Úsáidtear é chun cobhsaíocht gliú hidreafóbach a mhéadú, cosc a chur ar chomhtháthú na gcáithníní, deascadh, is é an dáileog is gnách 0.5% ~ 1.5%.
2.4, mar choscóir, ábhar scaoilte mall, gníomhaire scaoileadh rialaithe agus gníomhaire pore
Úsáidtear múnla ard-slaodachta HPMC chun na bacóirí agus na gníomhairí scaoilte rialaithe de tháibléad scaoilte marthanach cnámharlach ábhar measctha agus táibléad scaoileadh marthanach cnámharlach glóthach hydrophilic a ullmhú. Is oibreán pore-spreagtha é an tsamhail slaodachta íseal le haghaidh táibléad scaoileadh marthanach nó scaoileadh rialaithe ionas go bhfaightear an dáileog theiripeach tosaigh de na táibléid sin go tapa, agus ina dhiaidh sin scaoileadh marthanach nó scaoileadh rialaithe chun tiúchain éifeachtacha fola a choinneáil.
2.5. Glóthach agus maitrís suppository
Is féidir suppositories hidrogel agus ullmhóidí greamachán gastric a ullmhú trí úsáid a bhaint as an saintréith de fhoirmiú hidrogel a úsáidtear go coitianta ag HPMC in uisce.
2.6 Ábhair ghreamaitheacha bhitheolaíocha
Meascaíodh Metronidazole le HPMC agus polycarboxylethylene 934 i meascthóir chun táibléad scaoilte rialaithe bithghreamaitheach a dhéanamh ina raibh 250mg. Léirigh tástáil díscaoilte in vitro go raibh an t-ullmhúchán swelled go tapa in uisce, agus bhí scaoileadh drugaí á rialú ag idirleathadh agus scíthe slabhra carbóin. Léirigh cur i bhfeidhm ainmhithe go raibh airíonna suntasacha greamaitheachta bitheolaíocha ag an gcóras nua um scaoileadh drugaí do mhúcóis sublingual buaibheach.
2.7, mar chúnamh fionraí
Is cúnamh fionraí maith é slaodacht ARD an táirge seo le haghaidh ullmhóidí leachtacha fionraí, is é a dáileog is gnách ná 0.5% ~ 1.5%.
4. Samplaí d'iarratais
4.1 Réiteach sciath scannáin: HPMC 2kg, talc 2kg, ola castor 1000ml, Twain -80 1000ml, glycol próipiléine 1000ml, eatánól 95% 53000ml, uisce 47000ml, méid cuí lí. Tá dhá bhealach ann chun é a dhéanamh.
4.1.1 Leacht éadaí brataithe lí intuaslagtha a ullmhú: Cuir an méid forordaithe de HPMC isteach i eatánól 95%, soak thar oíche, déan veicteoir lí eile a dhíscaoileadh in uisce (scagaire más gá), comhcheangail an dá réitigh agus corraigh go cothrom chun réiteach trédhearcach a dhéanamh. . Measc 80% den réiteach (20% le haghaidh snasta) leis an méid forordaithe ola castor, Tween-80, agus glycol próipiléine.
4.1.2 Ullmhú lí dothuaslagtha (cosúil le ocsaíd iarainn) leacht sciath HPMC sáithithe in eatánól 95% thar oíche, agus cuireadh uisce leis chun réiteach trédhearcach 2% HPMC a dhéanamh. Tógadh 20% den réiteach seo amach le haghaidh snasta, agus ullmhaíodh an réiteach 80% eile agus ocsaíd iarainn trí mhodh meilt leachtach, agus ansin cuireadh méid oideas na gcomhpháirteanna eile leis agus measctha go cothrom le húsáid. Próiseas sciath an leacht sciath: Doirt an leathán gráin isteach sa phota sciath siúcra, tar éis uainíochta, réamhtheas an t-aer te go 45 ℃, is féidir leat sciath bheathú a spraeáil, rialú sreabhadh i 10 ~ 15ml/min, tar éis spraeáil, leanúint ar aghaidh ag tirim Is féidir le haer te ar feadh 5 ~ 10min a bheith as an bpota, a chur sa triomadóir a thriomú ar feadh níos mó ná 8h.
Díscaoileadh membrane súl 4.2α-interferon 50μg de α-interferon in aigéad hidreaclórach 10ml0.01ml, measctha le eatánól 90ml agus 0.5GHPMC, scagtha, brataithe ar shlat rothlach gloine, a steiriliú ag 60 ℃ agus a thriomú san aer. Déantar an táirge seo in ábhar scannáin.
4.3 Táibléad Cotrimoxazole (0.4g ± 0.08g) SMZ (80 mogalra) 40kg, stáirse (120 mogalra) 8kg, tuaslagán uiscí 3% HPMC 18-20kg, stearate maignéisiam 0.3kg, TMP (80 mogalra) 8kg, is é an modh ullmhaithe mheascadh SMZ agus TMP, agus ansin cuir stáirse agus meascán le haghaidh 5 nóiméad. Le tuaslagán uiscí réamhdhéanta 3% HPMC, ábhar bog, le 16 gránú scáileán mogalra, a thriomú, agus ansin le 14 scáileán mogalra iomlán gráin, cuir meascán stearate maignéisiam, le táibléad stampála 12mm bhabhta le focal (SMZco). Úsáidtear an táirge seo go príomha mar ceanglóra. Ba é díscaoileadh na táibléid ná 96%/20 nóiméad.
4.4 táibléad Piperate (0.25g) piperate 80 mogalra 25kg, stáirse (120 mogalra) 2.1kg, maignéisiam stearate méid cuí. Is é an modh táirgthe ná aigéad píbópach, stáirse, HPMC a mheascadh go cothrom, le hábhar bog eatánóil 20%, 16 scáileán mogalra granulate, tirim, agus ansin 14 scáileán mogalra gráin iomlán, móide veicteoir stearate maignéisiam, le focal crios ciorclach 100mm (PPA0.25). ) táibléad a stampáil. Le stáirse mar ghníomhaire díscaoileadh, níl an ráta díscaoilte den táibléad seo níos lú ná 80% / 2min, atá níos airde ná táirgí den chineál céanna sa tSeapáin.
4.5 cuimilt saorga HPMC-4000, HPMC-4500 nó HPMC-5000 0.3g, clóiríd sóidiam 0.45g, clóiríd photaisiam 0.37g, borax 0.19g, tuaslagán clóiríbeinsilamóiniam 10% 0.02ml, uisce curtha le 1000 ml. Is é an modh táirgthe HPMC a chuirtear i 15ml uisce, ag 80 ~ 90 ℃ uisce iomlán a ghlacadh, cuir 35ml uisce, agus ansin ina bhfuil na comhpháirteanna atá fágtha de thuaslagán uiscí 40ml measctha go cothrom, cuir uisce leis an méid iomlán, ansin measctha go cothrom, seas thar oíche. , Doirt go réidh scagachán, scag isteach sa choimeádán séalaithe, steiriliú ag 98 ~ 100 ℃ ar feadh 30min, is é sin, an pH raonta ó 8.4 ° C go 8.6 ° C. ÚSÁIDTEAR AN TÁIRGE SEO LE hAGHAIDH Easnamh cuimilt, IS FIONTAR MAITH LE hAGHAIDH SCRÚDÚ, NUAIR a úsáidtear é DO mhicreascópacht seomra roimhe seo, DOSAGE AN TÁIRGE SEO A mhéadú go hiomchuí, 0.7% ~ 1.5% Cuí.
4.6 Táibléad scaoileadh rialaithe Meththorphan salann roisín meththorphan 187.5mg, lachtós 40.0mg, PVP70.0mg, silica gaile 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ ceallalóis microcrystalline phthalate-102 agus maignéisiam stearate 2.5 mg. Ullmhaítear é mar tháibléad trí ghnáth-mhodh. Úsáidtear an táirge seo mar ábhar scaoilte rialaithe.
4.7 Maidir le táibléad avantomycin ⅳ, rinneadh 2149g avantomycin ⅳ monohydrate agus 1000ml meascán uisce isopropil de 15% (mais-tiúchan) eudragitL-100 (9:1) a mheascadh, a mheascadh, a ghránú, agus a thriomú ag 35 ℃. Rinneadh na gráinníní triomaithe 575g agus 62.5g hidroxypropylocellulose E-50 a mheascadh go críochnúil, agus ansin cuireadh 7.5g aigéad stéarach agus 3.25g stearate maignéisiam leis na táibléid chun scaoileadh leanúnach de tháibléad mycin ⅳ ar thús cadhnaíochta a fháil. Úsáidtear an táirge seo mar ábhar scaoileadh mall.
4.8 gráinníní scaoileadh marthanach Nifedipine 1 cuid nifedipine, 3 chuid hiodrocsaipropil ceallalóis meitile agus 3 chuid ceallalóis eitile a mheascadh le tuaslagóir measctha (eatánól: clóiríd meitiléine = 1:1), agus cuireadh 8 páirteanna stáirse arbhar chun gráinníní a tháirgeadh trí mheán-intuaslagtha modh. Níor chuir an t-athrú ar pH comhshaoil isteach ar ráta scaoileadh drugaí na gráinníní agus bhí sé níos moille ná ráta gráinníní atá ar fáil ar bhonn tráchtála. Tar éis 12 uair an chloig de riarachán ó bhéal, ba é an tiúchan fola daonna 12mg / ml, agus ní raibh aon difríocht aonair.
4.9 Hidreaclóiríd Propranhaol capsule scaoileadh leanúnach Hidreaclóiríd Propranhaol 60kg, ceallalóis microcrystalline 40kg, ag cur 50L uisce a dhéanamh gráinníní. Meascadh HPMC1kg agus EC 9kg sa tuaslagóir measctha (clóiríd meitiléine: meatánól = 1: 1) 200L chun an tuaslagán sciath a dhéanamh, le ráta sreafa de 750ml/min spraeála ar na cáithníní sféarúla rollta, cáithníní brataithe tríd an méid pore de 1.4 mm scáileán cáithníní iomlána, agus ansin líonadh isteach sa capsule cloiche le meaisín líonadh capsule gnáth. Tá 160mg de cháithníní sféarúla hidreaclóiríd propranolol i ngach capsule.
4.10 Ullmhaíodh táibléid chnámharlaigh Naprolol HCL trí naprolol HCL :HPMC: CMC-NA a mheascadh ag cóimheas 1:0.25:2.25. Bhí an ráta scaoileadh drugaí gar do ordú nialasach laistigh de 12 uair an chloig.
Is féidir drugaí eile a dhéanamh freisin as ábhair chnámharlaigh mheasctha, mar shampla metoprolol: HPMC: CMC-NA de réir: 1:1.25:1.25; Allylprolol :HPMC de réir cóimheas 1:2.8:2.92. Bhí an ráta scaoileadh drugaí gar do ordú nialasach laistigh de 12 uair an chloig.
4.11 Ullmhaíodh táibléid chnámharlaigh d'ábhair mheasctha de dhíorthaigh eitilaimínín trí ghnáthmhodh ag baint úsáide as meascán de ghlóthach shilice micrea-phúdar: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. D'fhéadfaí an druga a scaoileadh ar feadh 12h in vitro agus in vivo araon, agus bhí comhghaol maith ag an bpatrún scaoileadh líneach. Tuar torthaí na tástála cobhsaíochta luathaithe de réir rialacháin FDA go bhfuil saol stórála an táirge seo suas le 2 bhliain.
Rinneadh 4.12 HPMC (50mPa·s) (5 chuid), HPMC (4000 mPa·s) (3 chuid) agus HPC1 a thuaslagadh i 1000 cuid uisce, cuireadh 60 cuid acetaminophen agus 6 chuid glóthach shilice leis, corraigh le homaiginitheoir, agus spraeála triomaithe. Tá 80% den phríomh-leigheas sa táirge seo.
4.13 Ríomhadh táibléad cnámharlach glóthach hydrophilic Theophylline de réir mheáchan iomlán na táibléid, 18% -35% theophylline, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% lachtós, agus méid cuí bealaí hidreafóbach ullmhaithe de ghnáth i dtáibléid scaoilte rialaithe, rud a d'fhéadfadh an tiúchan fola éifeachtach i gcorp an duine a chothabháil ar feadh 12h tar éis riarachán ó bhéal.
Am postála: Meán Fómhair-20-2022